LLA Ph+ de Nuevo Diagnóstico: Dasatinib + Inotuzumab Ozogamicina

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Contexto y Objetivo

Desafío Clínico: La LLA Ph+ representa hasta el 50% de los casos en adultos >50 años. El estándar actual se basa en TKI, pero se busca profundizar la respuesta molecular sin aumentar la toxicidad, evitando el trasplante cuando sea posible.

Objetivo: Investigar la eficacia (respuesta molecular) y seguridad de una inducción basada en dasatinib y InO en pacientes de nuevo diagnóstico, explorando la viabilidad de evitar quimioterapia intensiva.

Racional biológico:

Las combinaciones de TKI con blinatumomab han mostrado excelentes resultados. Inotuzumab Ozogamicina (anti-CD22) ha demostrado eficacia en recaída. Este estudio evalúa su potencial en primera línea combinado con dasatinib.

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Población del Estudio (N=21)

Características Basales: Pacientes adultos (mediana 60 años) con alta expresión de CD22, aptos para recibir terapia dirigida.

Edad Mediana	60 años (rango 21-79)
Sexo Femenino	57% 👩‍🦳
Expresión CD22	Mediana 93% (target de InO)
Genética	67% transcripto p190; 38% alteración IKZF1

Criterios Clave:

≥18 años, ECOG ≤2, CD22 ≥20% en blastos, sin afectación del SNC al diagnóstico.

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Esquema y Modificación por Seguridad

Adaptación del Protocolo: Debido a la toxicidad hepática (VOD) observada inicialmente, el esquema se modificó de administración concomitante a secuencial.

⚠️ Esquema 1 (n=7)

Concomitante: Dasatinib + InO administrados juntos en los primeros ciclos.

Resultado: 2 casos de VOD (29%)

✅ Esquema 2 (n=14)

Secuencial: Dasatinib (Ciclo 1) seguido de InO (Ciclo 2).

Resultado: 0 casos de VOD (0%)

Estrategia con TKI:

Si no se alcanzaba respuesta MR4 al final del ciclo 2, se cambiaba Dasatinib por Ponatinib para profundizar la respuesta.

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📊 Resultados de Eficacia: Respuesta Molecular

Respuesta Profunda y Rápida: La terapia demostró una capacidad excepcional para eliminar la enfermedad a nivel molecular. Al final del tercer ciclo, se observó una tasa de MR4 del 90% y una negatividad por NGS del 90%.

Profundidad de Respuesta Molecular

86%

≥ MR3 (Ciclo 2)

Endpoint Primario

90%

EMR Negativa

Por NGS (Ciclo 3)

Recaídas SNC

Protección efectiva

📈 Supervivencia:

Con una mediana de seguimiento de 2.1 años, la Supervivencia Global (SG) estimada a 2 años es del 80%. La Supervivencia Libre de Eventos (SLE) es del 76%. Ningún paciente requirió trasplante alogénico en primera remisión.

⚠️ Perfil de Seguridad y Toxicidad

Mitigación de Riesgos: La modificación al esquema secuencial eliminó la incidencia de enfermedad venooclusiva (VOD), una complicación hepática grave asociada a InO.

Enfermedad Venooclusiva (VOD)

29% vs 0%

Esquema 1 (29%) vs Esquema 2 (0%)

Anemia (Grado ≥3)

19%

Neumonía (Grado ≥3)

19%

Trombocitopenia (Grado ≥3)

14%

Mortalidad:

Se registraron 4 muertes (2 sepsis, 1 sangrado GI, 1 fallo respiratorio en protocolo). La mayoría de los EA fueron manejables tras la optimización del esquema.

🎯 Conclusiones e Impacto Clínico

El estudio demuestra que la combinación de dasatinib e inotuzumab ozogamicina es altamente eficaz para la LLA Ph+ de nuevo diagnóstico, logrando tasas de respuesta molecular profunda (NGS negativa) en el 90% de los pacientes.

Hallazgo Clave: La administración secuencial (Esquema 2) mitiga eficazmente el riesgo de enfermedad venooclusiva sin comprometer la eficacia antileucémica, ofreciendo una estrategia "chemo-free" que permite evitar el trasplante en primera línea.

Con una SG a 2 años del 80%, este régimen se posiciona como una alternativa prometedora y comparable a estrategias basadas en blinatumomab, ampliando el arsenal terapéutico para esta población.